ÇOCUKLARDA NON - HODGKIN LENFOMA VE HODGKIN HASTALIGI
TARIHÇE
HODGKIN (1832) :
Ilk defa lenf bezlerini ve dalagi tutan bir tümörü tarif etti.
Virchow ; lenfoma ve lenfosarkoma terimlerini kullandi.
Stenberg (1889) ve Reed (1902) : Bu neoplazinin ilk mikroskopik anatomik tanimini yaptilar. Belirgin çekiredigi olan multinüklear dev hücrelerin tipik görüntüsünün vurguladilar. ( Bu görünüm hastaligi tüberkülozdan ayirt etmektedir.)
Hodgkins Disease ? Ingiltere
Pseudoleukamie ? Almanya
Ladenie ? Fransa.
NON - HODGKIN LENFOMA
Lenfositler fonksiyonel olarak 2 kompartmana ayrilirlar.
B - Lenfositler.
T - Lenfositler.
Matür lenfositler en son evre (End - Stage) hücreler degildir. Spesifik bir antijen varliginda bir efektör hücreye transformasyon söz konusudur.
B - hücreleri kemik iliginde totipotent kök hücrelerinden, birçok ara hücreye ve en sonunda antikor üreten plazma hücresine farklilasir. Malign transformasyon, bu farklilasma sürecinin herhangi bir yerinde olabilir.
Çocuk cerrahisi için önemli olan, üzerinde yüzey IgM immünglobulini bulunan gelisme evresindeki B lenfositlerinin malign transformasyona giderek undiferansiye lenfomaya dönüsmesinin bilinmesidir.
Undiferansiye lenfomanin isik mikroskopisindeki görünümü nedeniyle ufak, noncleaved hücreli lenfoma olarak da adlandirilirlar.
Burkitt lenfoma bu farklilasmamis lenfomanin bir alt tipidir.
B lenfositleri kemik iliginde ortaya çikip, sekonder lenfoid organlar olan lenf nodlarina, dalaga, peyer plaklarina ve karacigere giderler. Bu yüzden Burkitt lenfomanin anatomik yerlesimi buralari olabilir.
B lenfositleri timusa bagimli olmadiklari için, anterior mediastende B hücreli lenfoma olmaz. (Anterior mediastende Burkitt lenfoma çok nadirdir).
Burkitt lenfoma Amerikada abdominal tutulum gösterir. Ekvatöryel Afrikada ise özellikle mandibulada yerlesir.(abdominal tutulumu % 20 de kalir).
Burkitt lenfomada ;
Abdominal tutulum (USA)
Mandibular tutulum (Afrika).
T lenfositi gelisimi için timus gereklidir. Bu yüzden anterior mediastendeki tüm lenfomalar T hücrelidir.
Lenfoblastik lenfomali (T hücreli) hastalarin % 50 - 70 i özellikle ön mediastende yerlesik intratorasik tümörle prezente olurlar.
Burkitt lenfomadaki tipik kromozomal translokasyon (kromozom 8 ve 14 arasinda) 1476 da gösterilmistir.
8. kromozomdaki C - MYC protoonkogeni, 14. kromozomda bulunan immunglobulin agir zincirli lokusuna transloke olmaktadir.
Burkitt lenfomadaki baslica translokasyonlar :
8 : 14 Translokasyonu (C-MYC onkojeni)
8 : 22 Translokasyonu
2 : 8 Translokasyonu
8. Kromozomda C - MYC protoonkogeni lokusu.
2. Kromozomda immunglobulin kappa hafif lokusu.
22. kromozomda immunglobulin lambda hafif zincir lokusu
14. kromozomda immunglobulun agir zinciri lokusu.
(8 : 14 ) translokasyonu Burkitt lenfoma
Burkitt lenfomanin aksine, lenfoblastik lenfomalarda spesifik mutasyonlar yoktur!
Sadece :
14. Kromozomda (14q11) T- Alfa ve Delta reseptör geni lokuslarinda.
7. kromozomda T - Beta reseptör geni lokusunda translokasyon, çok az sayida hastada görülebilir.
Çocuklarda non - hodgkin lenfoma 3 gruba ayrilir :
Undiferansiye ( Burkitt) ? % 40 - 50
Lenfoblastik (T hücreli) ? % 30 - 40
Büyük hücreli. ? % 15.
Undiferansiye lenfomalar B hücrelerinden köken alirlar ve primer olarak abdominal yerlesim gösterirler.
Undiferansiye lenfomalarda ikiye ayrilir ;
Burkitt lenfoma
Non - Burkit lenfoma.
Bu ayrim isik mikroskopisi bulgularina göre yapilir.
Non - Burkitt lenfomada ;
- Daha geç yasta prezentasyon
- Periferik lenf bezi tutulumu
- Kemik iligi tutulumu ön plandadir.
Burkitt lenfomada ise abdominal tutulum ön plandadir.
Burkitt ve Non - Burkitt lenfomalari birbirinden ayirt edebilecek ;
- Sitogenetik
- Immün histokimyasal
- Moleküler biyolojik belirleyiciler yoktur.
Ayrim sadece isik mikroskopisi ve klinik olarak yapilir.
Ufak noncleaved cell lenfoma (undiferansiye lenfoma) ;
- Yüzey IgM immunglobulini
- CD19 ve CD20 antijeni içerir.
IgM (+) , CD19 (+) , CD20 (+) ? Small , noncleaved , undiferansiye lenfoma ( B - cell ).
Lenfoblastik lenfomalar ise ( T - hücreli ) özellikle anterior mediastende yerlesirler.
- Terminal deoksinükleotid transferaz (TdT) enzimi pozitiftir.
- CD7 ve CD5 yüzey antijenleri pozitiftir.
TdT (+) , CD5 (+) , CD7 (+) ? Lenfoblastik lenfoma (T cell).
Büyük hücreli lenfomalar (Large - Cell) genellikle yüksek gradelidirler. 2 alt gruba ayrilirlar ;
B - Cell orijinli
T - Cell orijinli
Ki - 1 yüzey antijeni pozitiftir.
LENFOMALAR (Özet) :
Hodgkin lenfoma
Non Hodgkin lenfoma.
Non - Hodgkin lenfoma :
1) Undiferansiye (%40 - 50) ufak hücreli , B lenfosit orjinli , abdominal yerlesimli , IgM (+) , CD19 (+) , CD20 (+).
- Burkitt lenfoma ; Abdominal yerlesim , Afrikada mandibuler yerlesim.
Non - Burkitt lenfoma daha geç yasta periferik lenf bezi ve kemik iligi tutulumu.
2) Lenfoblastik (% 30 - 40) ; T lenfosit orijinli , Anterior mediasten yerlesimli , supradiyafragmatik LAP % 50 - 80 , TdT (+) , CD5 (+) , CD7 (+).
3) Büyük hücreli (% 10 - 15 ) ; Large cell , ufak hücreli gibi anatomik tutulum gösterir.
Ki - 1 yüzey antijeni (+). 2 alt gruba ayrilir.
B cell orijinli
T cell orijinli.
