TANISAL ÇALISMALAR
Ilk tanisal inceleme dikkatli bir fizik muayenedir. Tam kan ve biyokimya istenir. Kemik iligi incelenir.
Primer lezyon BT veya MRI ile incelenir.
Kemik sintigrafisi ile kemik metastazi aranir.
BT ile beyin , kalp , akciger , karaciger metastazlari aranir.
Kraniyal parameningeal RMS larda kafa kaidesinin ve beynin BT ve /veya MRI incelemesi yapilir.
BOS sivisinin incelenmesi yapilmalidir.
Paraspinal lezyonlarda spinal kord tutulumu MRI ile incelenir.
RMS için spesifik bir idrar yada serum markeri yoktur.
PATOLOJI
RMS lar klasik olarak çizgili kas farklilasmasi gösterirler. Klasik olarak çizgili kas içermeyen mezenkimde dahil olmak üzere her hangi bir yerdeki mezenkim dokusundan kaynaklanirlar.
RMS UN STANDART SINIFLAMASI (Horn ve Enterline – 1958)
Embriyonel ? En sik
Alveolar ? Kötü prognoz
Botroid ? Iyi prognoz
Pleomorfik ? En az ( Eriskin tip)
RMS UN IRS – III SINIFLAMASI :
Embriyonel (Spindle cell dahil) % 54
Botroid % 4,5
Alveolar % 18,5
Pleomorfik % 0,5
Undifferent % 6,5
Ekstraosseöz Ewing sarkomu % 3
Tipi belirlenemeyen RMS % 13
INTERNASYONEL RMS SINIFLAMASI
1 – Iyi prognoz
Botroid (Embriyoner tipin varyanti)
Spindle cell (Embriyonel tipin varyanti)
2 – Orta prognoz
Embriyonel
Pleomerfik
3 – Kötü prognoz
Alveolar
indiferansiye
RMS un en sik görülen tipi embriyonel tiptir. Ig biçimindeki (Spidle cell) Rabdomyoblastlardan ve eozinofilik stoplazmali ve longitudinal striasyonlari olan ufak yuvarlak hücrelerden meydana gelmistir.
Embriyoner RMS en sik olarak 8 yasindan küçük çocuklarda olur.
Üriner sistemin RMS larinin % 80 i
Bas ve boyun RMS larinin % 60 i
Gövde ve ekstremiteler hariç , diger yerlerdeki RMS larin % 50 si Embriyoner tip RMS dur.
Spindle cell embriyonel varyant özellikle paratestiküler RMS lu çocuklarda ve nadiren yüzeyel bas boyun RMS larinda görülür. Bu tip RMS un prognozu çok iyidir.
Botroid sarkom , Embriyonel RMS un bir varyantidir.
Özellikle vagina , nazofarenks ve safra yollari gibi viseral kavitelerde bulsunur. Polipoid konfigürasyonunda, ortada yuvarlak ve igsi hücrelerin çevresinde gevsek miksoid bir stroma ve onlari çevreleyen ufak yuvarlak hücrelerden olusmustur. Botroid RMS özellikle 4 yasindan küçük çocuklarda görülür ve en iyi prognoza sahip RMS dur.
Alveolar tip RMS , Embriyonel tipten sonra siklikla 2. siradadir.
Alveolar tip en sik olarak gövde ve ekstremitelerde olur. Bu tip RMS yarik biçiminde alveolar bosluklari olan kordonlarin içinde büyür, eozinofilik stoplazmanin baskin oldugu büyük yuvarlak hücrelerden olusmustur. Alveolar RMS un birde solid varyanti vardir. Genel olarak alveolar tipin prognozu kötüdür.
RMS un pleomorfik veya adult formu çocuklarda en az görülen RMS dur. En sik olarak gövde ve ekstremitelerde görülür. Büyük pleomorfik hücreler ile multinükleer dev hücrelerden olusmustur.
Indiferansiye sarkomun çok kötü bir prognozu vardir. En sik olarak ekstremitelerde , bas ve boyunda yerlesir.
Çocuklarda ayrica klasik siniflamaya uymayan ve ara tip (intermediate) sarkom olarak bit yumusak doku tümörü de vardir.
Histolojik subtiplere göre 5 yillik sag kalim oranlari :
Botryoid % 95
Pleomorfik % 75
Embriyonel % 66
Alveolar % 54
Indiferansiye % 40
Tanida elektron mikroskopi çok yararlidir :
Primitif Z bandlari
Kalin ve ince filamentler
Ribozomlarin “Indian File” biçiminde düzenlenmesi gibi bulgular rutin isik mikroskopisinde görülmez.
Immünhistokimyasal analizler ile çizgili kas farklilasmasi, iskelet kasina karsi gelismis antikor kullanimiyla gösterilir.
En duyarli immünohistokimya markerleri :
Antidesmin
Multispesifik aktin
Myoglobin D (Myo D)
Daha ileri farkliliklari arayan markerler :
Vimentin
Myoglobin
Distrofin
Sitokeratin
Kreatin kinaz M ve B
S – 100
Nöron spesifik enolaz.
Myo D miyojenik öncülerin kas hücresine dönüsümü ile ilgilidir. Bu olay Rabdomyosarkom hücresinde inhibe olmus durumdadir.
Myosin ve myoglobin RMS tanisinda degerli markerlerdir. Spesifiteleri yüksektir. Fakat sensitiviteleri degiskendir.
Reverse – Transcription
Polymerase Chain Reaction (PCR) ve floresan in situ hibridizasyon yöntemleri kullanarak sitogenetik incelemeler yapildigi zaman :
2, 13q35 – q14 lokusunda kirilmalar bulunmustur. Bu translokasyon kromozom 2q35 bandindaki PAX3 ile (Transkripsiyon faktörü) 13. kromozomdaki ALV nin füzyonu sonucunda olur.
Embriyonel RMS altgrubunda kromozom 11 deki tümör supresor geni varligi gösterilmistir.
Flow Cytometry ile ploidy (DNA miktari), bilgi verebilir.
Hiperdiploid tümörlerin hemen hemen hepsi embriyonel tiptedir. Tetraploid tümörler ise alveolar tiptedir.
EVRELEME
IRS Gruplamasi genel olarak kabul edilir.
Lawrance ve Gehan :
Yerlesim, büyüklük, invaziflik ve lenf tutlumu, metastatik olmayan RMS larda surviyi etkileyen en önemli parametrelerdir.
CLINICAL GROUP CLASSIFICATION :
(Cerrahi rezeksiyon sonrasinda kalan rezidüel tümöre dayali)
Grup I : Rezidü yok (Gross yada mikroskopik)
Grup IIA : Mikroskopik rezidü var. Lenf nodu patolojik negatif
Grup IIB : Mikroskopik rezidü yok. Lenf nodu patolojik pozitif
Grup IIC : Mikroskopik rezidü var. Lenf nodu patolojik pozitif
Grup III : Gross rezidüel tümör.
Grup IV : Uzak metastaz.
IRS – PRETREATMENT STAGING SYSTEM
Tümör yeri
Uzak metastaz varligi RMS da prognozun en güclü belirleyicileridir.
Histoloji RMS da çok önemlidir. Fakat yinede prognostik belirleyiciligi 3. siradadir.
ÇAP SURVI LENF NODU SURVI
? 5 cm % 81 NO % 73
> 5 cm % 64 N1 % 63
YERLESIM SURVI
A. Favorable
- Orbit % 91
- Yüzeyel bas boyun % 88
- Testis, vagina, uterus % 94
B. Unfavorable
- Parameningeal bas boyun % 65
- Mesane – prostat % 67
- Ekstremite % 68
- Diger % 57.
PRETREATMENT CLINICAL STAGING
Stage I : Favorabel , ? 5 cm veya > 5 cm No veya N1 , Mo
Stage II : Unfavorable , ? 5 cm , No , Mo.
Stage III : Unfavorable , > 5 cm , No , Mo
Stage IV : Unfavorable , ? 5 cm veya > 5 cm , N1 , Mo
Stage V : Favorable / Unfavorable , ? 5 cm veya > 5 cm No veya, M1.
